*仅供医学专业人士阅读参考 NAD是一种参与能量代谢和多种细胞调控过程的辅酶，也是抗衰老研究中的热门分子。 一些组织研究发现，NAD水平与年龄增长有关，由此推动了提升NAD水平的补充剂研究。 然而，全血中的NAD水平在人体衰老及慢性疾病中究竟如何动态变化，此前学术界一直存在争议。 近日，由 立陶宛维尔纽斯大学生命科学中心的Dalius Ratautas 领衔的研究团队，在《自然·代谢》杂志上发表一篇研究论文。 他们 基于1068名成年人的横断面分析，发现健康男性的全血NAD与年龄没有显著关联，健康女性则呈轻度正相关；此外，较低的全血NAD主要与心血管疾病、尤其高血压相关。小规模观察还显示，补充NMN确实能够显著提升全血NAD水平。 这项研究首先要解决的，是以往结果为何不一致。有的研究发现血中NAD随年龄下降，有的只在男性中观察到下降，也有研究未见明显变化。 Ratautas团队因此将年龄、性别、慢性病和补充剂使用分别考虑，并结合人群比较与小规模连续采样，区分不同人之间的差异和同一个人的短期波动。 人群研究于2023至2025年在立陶宛开展，包括636名女性和432名男性，每人在早晨空腹条件下采集一次指尖血，制成干血斑。这里测量的 全血NAD，是氧化型NAD⁺与还原型NADH的总和。 随后，Ratautas团队先分析未报告慢性病、也未使用相关补充剂的健康人群，主要分析包括289名男性和418名女性。 男性NAD中位数约为19.9微摩尔/升，女性约为17.4微摩尔/升。男性没有出现年龄越大、NAD越低的连续趋势；女性反而呈轻度上升关联，线性模型估计，年龄高10岁对应的NAD水平平均高约0.7微摩尔/升 。 为了了解补充剂对血液NAD的影响，研究人员另外分析了22名自报使用NAD提升类补充剂、且未报告慢性病的人。 补剂使用者的NAD水平均高于未使用者，其中6人达到38至58微摩尔/升，处于未补充人群极少见的高值范围。 接下来，Ratautas团队先比较243名 符合慢病组纳入条件的参与者，发现男性的NAD与年龄呈负相关，女性则失去了健康组中的正相关 。这提示，如果把健康与患病人群混在一起，可能会得到不同的年龄趋势。为了判断哪些疾病与低NAD有关，研究人员再根据自报诊断及相匹配的用药信息，在可进一步分类的197人中开展病种分析。 其中，133人被归入心血管疾病组，包含92名高血压参与者。与健康男性相比， 心血管疾病组和高血压组的NAD均较低 。例如，高血压男性的中位数约为17.8微摩尔/升。此外， 在女性慢病患者中，也观察到心血管疾病和高血压组的NAD水平较低。 不过， 低NAD并未在所有疾病组中出现 。血脂异常组在两性中均未见明确NAD水平降低，女性甲状腺疾病组也未见显著差异；女性多病共存组则较低。糖尿病、肿瘤等类别在按性别分组后人数不足，未开展相应统计比较。 在人群比较之外，Ratautas团队还通过连续采样观察个体波动。一名男性和一名女性接受约一年的追踪， 全血NAD总体较稳定，没有清晰的季节变化 。另有9人连续7天、每天早中晚采样，显示个体内可有约2至3微摩尔/升的波动，男性早晨采样的变异较小。 最后，研究人员跟踪了两名自行购买并服用NMN的志愿者。NMN即烟酰胺单核苷酸，是人体合成NAD的前体。研究人员分析了他们服用前5天的样本，以及连续服用14天（NMN1000毫克/天）的血液样本。研究人员发现， 两人的全血NAD从约19至20微摩尔/升升至约51至56微摩尔/升 。 总的来说，这项研究 对健康成年人普遍存在随年龄加重的全血NAD不足，这一认知提出了质疑，并提示分析NAD时应同时考虑性别、疾病和补充剂使用 。它也为进一步研究NAD代谢与心血管健康的联系提供了线索。 需要注意的是，这个研究既不支持仅凭年龄就假定全血NAD不足，也不能据此否定特定组织或特定疾病中提升NAD的研究价值。至于补充后指标升高能否转化为临床获益，仍需更大规模、长期且有对照的研究回答。 欢迎大家关注我们在小宇宙上的播客栏目——药研片语， 欢迎大家前去收听并与我们交流~ 参考文献 Romenskaja-Avgul D, Stakelytė D, Laurynėnas A, et al. Whole-blood NAD levels track cardiovascular disease but not chronological age. Nat Metab. Published online November 4, 2026. doi:10.1038/s42255-026-01660-3 本文作者丨BioTalker 特别